多囊性卵巢(polycystic ovary,以下簡稱PCO)是一種特殊型態的卵巢,在超音波下可以發現卵巢周圍佈滿了許多直徑小於 一公分 的囊泡(如下圖)。根據2003年鹿特丹共識會議,只要單顆卵巢中有超過12個小囊泡,或是單顆卵巢體積大於10立方公分,就可以診斷為PCO。PCO並不罕見,約有兩成的婦女會表現,之所以值得重視,是因為PCO是多囊性卵巢症候群(polycystic ovary syndrome,以下簡稱PCOS)的主要診斷標準之一,而其他兩項診斷標準是排卵次數一年少於八次,以及男性荷爾蒙增加,三項中出現兩項就可以診斷為PCOS。PCOS可以說是育齡婦女最常見的內分泌疾病,會影響婦女的生育能力及心血管健康,本篇文章則是想探討PCO發生的原因以及臨床意義。
超音波下的多囊性卵巢 (Balen et al., Hum Reprod Update 2003)

卵巢是重要的女性生殖器官,肩負著排卵以及製造性荷爾蒙的兩大工作。濾泡(follicle)是卵巢的組成單位,由卵細胞及外圍的顆粒細胞(granulose cells,以下簡稱GC)和鞘細胞(theca cells,以下簡稱TC)組成。其中GC是雌激素的主要來源,而TC則會製造雄性素。所有的濾泡在女孩出生前就已經全部產生,數量再也無法增加,只會隨著每個排卵周期而耗損;當濾泡耗損到一定程度,就無法順利排卵及合成足夠的女性荷爾蒙,進入更年期。
濾泡從原始濾泡發育到成熟排卵前,需要大約半年的發育期,初期的濾泡體積很小,要直到發育成有腔濾泡(antral follicle)時,才可以從超音波上觀察到。在婦女的每個月經週期一開始,卵巢中都會有為數不等的有腔濾泡,但PCOS的婦女的有腔濾泡數就是比正常婦女多出許多,形成PCO。PCO中這些有腔濾泡的結構與功能和正常婦女的相比並沒有什麼不同,但是在PCOS婦女體內卻難以繼續發育成熟並排卵,到底是什麼原因讓PCOS婦女的卵巢出現這麼多的有腔濾泡?又是什麼原因讓這些有腔濾泡難以成熟呢?
有腔濾泡數量的增加,有兩種可能,一是原始濾泡生長的速度變快,同一時間有較多的原始濾泡發育成有腔濾泡;另外也可能是因為有腔濾泡的發育變慢,導致濾泡們都卡在這一時期,造成有腔濾泡的總數增加。若是因為原始濾泡生長的速度變快,則卵巢中的濾泡耗損速度會增加,導致卵巢提早衰竭。不過臨床上並未發現PCOS婦女有提早停經的現象,而且卵巢解剖也發現PCO的原始濾泡數目並未比正常婦女少,因此有腔濾泡發育變慢應該是造成PCO的主要原因。PCO的有腔濾泡中會製造較少的growth differentiation factor-9(有促進濾泡發育的作用)及較多的anti-mullerian hormone(有抑制濾泡發育的作用),可能是導致其發育變慢的機轉。
但是這麼多的有腔濾泡,為什麼最後都很難繼續發育成長而排卵呢?這就牽涉到腦下垂體荷爾蒙:促濾泡成熟激素(follicle stimulating hormone,以下簡稱FSH)及黃體促素(luteinizing hormone,以下簡稱LH)的分泌及作用失調了。LH會刺激TC合成雄性素,FSH則會刺激GC將雄性素進一步轉變為雌激素(圖二)。正常有腔濾泡的GC在早期應該是不會表現LH受體的,但是PCO的GC卻不然,再加上PCOS婦女的血中LH濃度又偏高,因此濾泡會有提早黃體化的情況。此外PCOS婦女的血中FSH濃度又相對較低,都會使得PCO的有腔濾泡停止發育且難以排卵。
除了濾泡的數目有變化之外,PCO的GC及TC在製造荷爾蒙方面都與正常卵巢不同。比起正常卵巢的GC,PCO的GC在受到FSH刺激時會產生更多的雌激素,這種反應在胰島素過高的情況下會更為明顯。臨床上也能發現PCOS婦女較容易出現血中胰島素過高的現象,因此PCOS婦女在使用FSH刺激排卵時,同時使用降低胰島素的藥物(例如metformin),可以減少雌激素的過度合成及卵巢的過度刺激。PCO的TC則會有細胞增生的現象,再加上LH的過度分泌,會產生更多的雄性素,導致婦女出現多毛或痤瘡等PCOS的特徵。同樣的在胰島素過高的情況下,雄性素的分泌會更為顯著。臨床上會建議PCOS婦女以運動、減重或藥物來降低血中胰島素濃度,都能改善雄性素過高的問題。
雖然目前對PCO的成因還不是完全清楚,但是GC/TC功能失調、LH/FSH分泌失衡及血中胰島素過高都是重要的因素。徹底理解PCO中的變化可能是將來治療PCOS的基礎。
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